2025-08-26
ديسلوراتادين، المعروف أيضًا باسم AERIUS (Schering-Plough) / DENOSIN (Metha)، هو مضاد للهيستامين من الجيل الثالث طويل المفعول ثلاثي الحلقات. يستخدم بشكل عام لتخفيف الأعراض الجهازية والموضعية المرتبطة بالشرى مجهول السبب المزمن والتهاب الأنف التحسسي الدائم. نظرًا لوجود أمين ثانوي في تركيبه، قد يولد ديسلوراتادين شوائب NDSRI المقابلة. يُفترض أن هيكل شوائب النيتروزامين الخاصة به يظهر في الشكل 1 أدناه. وفقًا لإرشادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن التحكم في شوائب النيتروزامين في الأدوية، فإن قيمة المدخول المقبول (AI) لـ N-Nitroso-Desloratadine هي 400 نانوغرام/يوم.
الشكل 1: مخططات هيكلية لـ Desloratadine و N-Nitroso-Desloratadine
قيمة AI لشوائب النيتروزامين هي 400 نانوغرام/يوم. بناءً على الجرعة اليومية القصوى البالغة 5 ملغ/يوم المحددة في التعليمات المعتمدة لمحلول ديسلوراتادين الفموي، فإن الحد الأقصى للتحكم هو 80 جزء في المليون. وفقًا لحد التحكم المحدد، تم تطوير طريقة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC) لتحديد شوائب النيتروزامين في المكونات الصيدلانية الفعالة (API) من ديسلوراتادين. تم إجراء التحقق من صحة الطريقة باستخدام نظام HPLC من سلسلة Wayeal’s LC3400 مزودًا بكاشف الأشعة فوق البنفسجية (UV). تضمن التحقق من الصحة التحديد والخطية والدقة والتكرار وحد الكشف، من بين معايير أخرى. أظهرت النتائج أن الطريقة محددة وحساسة.
الكلمات المفتاحية:ديسلوراتادين، كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء، شوائب NDSRI
1. الأجهزة والكواشف
1.1 قائمة تكوين جهاز الكروماتوغرافيا السائلة عالي الأداء
|
رقم. |
وحدة |
الكمية |
|
1 |
كاشف الأشعة فوق البنفسجية UV3400 |
1 |
|
2 |
مضخة ضغط عالي ثنائية P3400B |
1 |
|
3 |
فرن عمود CT3400 |
1 |
|
4 |
AS3400 أوتوسامبلر |
1 |
|
5 |
محطة عمل SmartLab NetCDS |
1 |
|
6 |
C18 250*4.6mm, 5μم |
1 |
1.2 قائمة الكواشف والمحاليل القياسية
الجدول 2: جدول الكواشف والمحاليل القياسية
|
رقم. |
الكواشف والمعايير |
النقاء |
|
1 |
أسيتونتريل |
درجة HPLC |
|
2 |
حمض ثلاثي فلورو أسيتيك |
AR |
|
3 |
دوديسيل كبريتات الصوديوم |
AR |
|
4 |
N-Nitroso-Desloratadine |
98.9% |
1.3 مواد التجربة والمعدات المساعدة
منظف بالموجات فوق الصوتية
خلاط دوامة
2. طريقة التجربة
2.1 تحضير المحلول
2.1.1 محلول دوديسيل كبريتات الصوديوم (SDS) المائي:زن 0.865 جرام من دوديسيل كبريتات الصوديوم وأضف 0.5 مل من حمض ثلاثي فلورو أسيتيك. قم بالتخفيف إلى 1000 مل بالماء واخلط جيدًا حتى يكتمل الذوبان.
2.1.2 المذيب: نفس الطور المتحرك (قم بقياس 570 مل من محلول دوديسيل كبريتات الصوديوم المائي و 430 مل من الأسيتونتريل بدقة، واخلط جيدًا، وجاهز للاستخدام).
2.1.3 المحلول الخطي:زن بدقة كمية مناسبة من المعيار المرجعي N-Nitroso-Desloratadine، وقم بإذابتها وتخفيفها بالطور المتحرك للحصول على محلول يحتوي على حوالي 0.8μg/mL كمحلول قياسي مخزون. ثم، قم بسحب 1.0 مل و 1.5 مل و 2.0 مل و 4.0 مل و 10.0 مل من المحلول القياسي المخزون بدقة في خمسة دورق حجمي منفصلة سعة 100 مل. قم بالتخفيف إلى الحجم بالطور المتحرك واخلط جيدًا لتحضير منحنيات عمل سلسلة قياسية بتركيزات 8 نانوغرام/مل و 12 نانوغرام/مل و 16 نانوغرام/مل و 32 نانوغرام/مل و 80 نانوغرام/مل.
2.1.4 محلول المعيار المرجعي:زن بدقة كمية مناسبة من المعيار المرجعي N-Nitroso-Desloratadine، وقم بإذابتها وتخفيفها بالطور المتحرك لتحضير محلول يحتوي على حوالي 16 نانوغرام/مل من N-Nitroso-Desloratadine، كمحلول المعيار المرجعي.
2.2 تحضير العينة
2.2.1 محلول العينة
قم بسحب كمية مناسبة من ديسلوراتادين API بدقة، وقم بإذابتها وتخفيفها بالطور المتحرك لتحضير محلول يحتوي على حوالي 0.2 ملغ/مل من ديسلوراتادين، كمحلول العينة.
2.2.2 محلول الدقة
زن حوالي 20 ملغ من ديسلوراتادين API في دورق حجمي سعة 100 مل. أضف حجمًا مناسبًا من محلول المعيار المرجعي N-Nitroso-Desloratadine، وقم بإذابتها وتخفيفها إلى الحجم بالطور المتحرك لتحضير عينة مضافة بنسبة 100٪. اخلط جيدًا للحصول على محلول الدقة.
3. نتيجة التجربة
3.1 التحديد
الشكل 2: مخطط كروماتوغرام اختبار التحديد
ملاحظة: لا يتداخل المذيب مع اكتشاف N-Nitroso-Desloratadine، كما أن قمم الشوائب الأخرى في محلول الاختبار لا تتداخل مع تحديد شوائب N-Nitroso-Desloratadine.
3.2 الاختبار الخطي
الشكل 3: مخطط كروماتوغرام متداخل لاختبار شوائب N-Nitroso-Desloratadine
الشكل 4: المنحنى القياسي لشوائب N-Nitroso-Desloratadine
ملاحظة: تُظهر النتائج التجريبية أن معامل الارتباط الخطي (R) لاختبار شوائب N-Nitroso-Desloratadine يتجاوز 0.999، مما يلبي متطلبات الاختبار.
3.3 اختبار التكرار
الشكل 5: مخططات كروماتوغرام التكرار لمعيار 16 نانوغرام/مل (6 حقن)
الجدول 3: بيانات اختبار التكرار لمعيار 16 نانوغرام/مل (6 حقن)
|
المركب |
وقت الاحتفاظ (دقيقة) |
|
N-Nitroso-Desloratadine |
15.426 |
|
15.432 |
|
|
15.414 |
|
|
15.416 |
|
|
15.432 |
|
|
15.417 |
|
|
المتوسط |
15.421 |
|
RSD (%) |
0.045 |
ملاحظة: بناءً على البيانات من الجدول أعلاه، فإن تكرار وقت الاحتفاظ لـ N-Nitroso-Desloratadine هو 0.045٪، وتكرار مساحة الذروة هو 2.043٪، مما يشير إلى تكرار جيد.
3.4 اختبار الدقة
الشكل 6: مخطط كروماتوغرام تداخل الدقة لـ Desloratadine API
الجدول 4: دقة Desloratadine API (N-Nitroso-Desloratadine)
|
المستوى |
القيمة المعروفة (نانوغرام) |
المضافة (نانوغرام) |
القيمة المقاسة (نانوغرام) |
الاسترداد (%) |
المتوسط (%) |
|
100% |
0.00 |
1611.52 |
1656.365 |
99.690 |
100.11 |
|
100% |
0.00 |
1610.546 |
96.932 |
||
|
100% |
0.00 |
1686.721 |
101.517 |
||
|
100% |
0.00 |
1704.476 |
102.585 |
||
|
100% |
0.00 |
1615.701 |
97.242 |
||
|
100% |
0.00 |
1706.194 |
102.689 |
ملاحظة: تراوحت نسبة استرداد N-nitroso-desloratadine في ست عينات من 97.24٪ إلى 102.69٪، مع RSD يبلغ 2.58٪. تُظهر هذه النتائج أن الطريقة تحقق دقة وتكرارًا ممتازين للكشف عن هذه الشوائب.
3.5 اختبار حد الكشف (LOD)
الشكل 7: مخطط كروماتوغرام للمعيار المرجعي N-Nitroso-Desloratadine عند 8 نانوغرام/مل
الجدول 5: بيانات اختبار المعيار المرجعي N-Nitroso-Desloratadine عند 8 نانوغرام/مل
|
المركب |
وقت الاحتفاظ (دقيقة) |
مساحة الذروة (mAU*s) |
SNR |
|
N-Nitroso-Desloratadine |
15.434 |
1.213 |
30.042 |
ملاحظة: بناءً على بيانات الاختبار للمعيار المرجعي N-Nitroso-Desloratadine عند 8 نانوغرام/مل في الجدول أعلاه، فإن الحد النظري للكشف (LOD) المحسوب باستخدام نسبة الإشارة إلى الضوضاء 3 أضعاف هو 0.7989 نانوغرام/مل.
3.6 اختبار المواد الخام لمصنع معين
الشكل 8: مخطط كروماتوغرام لاختبار API لمصنع معين
ملاحظة: لم يتم الكشف عن N-Nitroso-Desloratadine في API.
4. الخلاصة
تم إجراء دراسة حول شوائب النيتروزامين N-Nitroso-Desloratadine في المكون الصيدلاني الفعال (API) من ديسلوراتادين بناءً على وثيقة إرشادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الصادرة مؤخرًا فيما يتعلق بإنشاء حدود المدخول المقبولة لشوائب المواد الدوائية ذات الصلة بالنيتروزامين (NDSRIs). وفقًا للوثيقة، تم تحديد قيمة المدخول المقبول (AI) عند 400 نانوغرام/يوم. جنبًا إلى جنب مع الجرعة اليومية القصوى للمنتج (5 ملغ)، يجب ألا يتجاوز حد التحكم في API 80 جزء في المليون. تم إجراء التحقق من صحة المنهجية باستخدام نظام الكروماتوغرافيا السائلة عالي الأداء (HPLC) من Wayeal سلسلة LC3400، والمجهز بكاشف الأشعة فوق البنفسجية (UV). تم تطبيق طريقة التحليل التي تم التحقق من صحتها لاختبار عينات المكونات الصيدلانية الفعالة، ولم يتم الكشف عن شوائب النيتروزامين (N-nitroso-desloratadine). جميع البيانات المذكورة أعلاه تفي بمتطلبات طريقة دستور الأدوية للأجهزة.
أرسل استفسارك مباشرة إلينا
